香港城市大學（城大）在癌症研究領域取得重大進展。由城大生物醫學科學系陳居明教授帶領的研究團隊，近期成功揭示了組蛋白H2B的錯義突變（H2BE113K）在乳癌惡化及肺部轉移中的關鍵作用。這項研究不僅解開了染色質動態調節的機制，更為研發乳癌的新型標靶治療帶來了全新曙光。相關研究成果已發表於國際權威學術期刊《科學進展》（Science Advances）。

聚焦組蛋白H2B突變 拆解乳癌惡化元兇

過去的癌症研究多集中於探討組蛋白H3突變的影響，但科學家發現，在許多癌症病患體內同樣存在大量的組蛋白H2B突變。陳教授團隊過去曾證實H2BG53D與H2BE76K在胰臟癌與乳癌中扮演重要角色；而本次研究則進一步聚焦於主要出現在乳癌與肺癌患者中的「H2BE113K」突變。

結合先進基因技術 揭示染色質動態與轉移機制

為深入了解該突變的運作機制，研究團隊運用了CRISPR-Cas9基因編輯技術，成功建立H2BE113K敲入乳癌細胞株。研究結果顯示，雖然該突變不會直接影響乳癌細胞的增殖或遷移速度，卻能顯著增強癌細胞的「集落形成能力」。

團隊進一步結合RNA定序及CUT&RUN（靶向切割和核酸酶釋放）技術，成功辨識出221個受H2BE113K調控的目標基因。其中包含負責DNA修復的RAD50，以及與癌細胞增殖及轉移密切相關的G3BP2。研究發現，H2BE113K會吸引染色質重塑蛋白「SMARCA5」前往G3BP2的啟動子區域作用，導致G3BP2表現量大幅增加，進而提升癌細胞形成集落的能力。

透過人體乳癌細胞及基因改造小鼠的觀察，團隊證實H2BE113K雖然不會促使腫瘤體積變大或生長加速，卻會導致肺部轉移的情況顯著增加。鑑於「癌細胞轉移」往往是導致癌症患者死亡的主因，這項發現對於未來控制乳癌患者的病情發展具有極大的臨床意義。

鎖定SMARCA5抑制劑 為精準醫療帶來新契機

在治療應用的探索上，研究團隊發現同類首創的SMARCA5抑制劑「ED2-AD101」，能夠大幅削弱H2BE113K的集落形成能力。這意味著，透過抑制SMARCA5的活性，極有潛力成為未來治療相關癌症的新方向。

陳居明教授指出：「組蛋白是基因組DNA包裝與調控的基礎，其基因突變與人類疾病的關聯日益密切。我們的研究證實，H2B組蛋白中僅僅單一胺基酸的改變，就足以重塑染色質的調控機制，並增強乳癌的轉移能力。這項研究不僅確認了H2BE113K是驅動癌症惡化的致癌組蛋白，更為未來的精準醫療帶來了新的治療契機。」

城大拓展生物醫學版圖 應對健康科學挑戰

為進一步強化科研與創新生態系統，城大近年來成立了多所新學院，其中包括生物醫學院。該學院轄下設有生物醫學工程系、生物醫學科學系及神經科學系，期望透過跨學科的緊密合作，積極應對生命科學與健康科學領域中日益迫切的挑戰。