5月21日人大宣佈為香港立國家安全法，港股翌日大跌，恒生指數急挫1349點。消息在香港及海外引來爭議，香港更出現暴亂。5月27日美國國務卿蓬佩奧宣佈香港不再是高度自治的地區，不符合享有特殊關稅地位的條件，已經把報告交給美國國會。自1992年的香港特別法案，香港被美國視為一個獨立關稅區，享有特別關稅地位。有個別產品出口至美國有免關稅安排，同時港元亦可以不受限制和美元兌換，對其國際金融中心地位有幫助。現在香港可能失去這特別安排，海外傳媒認為這會對香港構成大打擊。香港金融中心地位可能不保，外資會撤離香港。
按2019年貿易數據，香港及美國雙方貿易額達到670億美元，美國順差達到261億美元，是美國環球最大順差地區。香港是美國第三大酒類出口市場，第四大牛肉出口市場，及第七大農產品出口市場。美國高科技產品出口去中國有嚴格限制，但對香港出口則少很多。中國利用這漏洞，經香港輸入大量高科技產品。美國企業在香港的投資也很多。按2018年的資料，有1,300 家美資公司在香港經營業務，其中包括幾乎所有的美資金融機構。在香港設地區總部的有283家，設地區辦公室的有443家，數目為全球最多。居港的美國僑民達到8.5萬人，是最大的外僑群體之一。在香港企業的數目僅次於中資，所以美國在香港的投資也是非同小可。主要是香港有自由經濟，有寬鬆的經營環境，吸引美資來香港經營業務。在金融市場，美資企業都佔有舉足輕重的地位。美國多年來都要求中國開放金融市場，讓美資可以進入經營業務。但美資在香港完全沒有限制，自由發展，友邦保險(01299)是香港最大的保險公司。如果美國把香港出口貨當中國貨處理，香港對美國出口一定會大減，香港一定有損失，港口碼頭的生意一定會減少。但是貿易對香港的重要性已經大減，不會是致命，也不會構成嚴重損害。
市場傳為了減少對香港市民的損害，美國可能針對中國及香港的官員作出針對性的制裁。例如限制或凍結中國官員或中資企業在美國的資產，限制中國官員的簽證；負擔起美國企業在中國撤資的費用；及制裁中港主管香港政策的官員。其實自2018年特朗普向中國展開貿易戰以來，中美關係已經是每況愈下。美國已經多次阻止中資在美國及全球投資。最近一次是阻止以色列把海水化淡廠的合約批給長和（00001）旗下的公司。在美國干預之前，以色列的海水化淡廠，幾乎是長和的囊中物，美國在最後一刻阻止，令到以色列把合約批給一間本土公司，條件比長和的差。最近美國已經嚴格限制中國傳媒在美國工作，把記者當間諜看待，引來中方報復，把華爾街日報及紐約時報的記者驅逐出境。自特朗普上任以來，已經實行美國優先政策，要求美國企業把中國的生產線搬回美國。但特朗普不了解，美資公司在中國設廠是要賺中國人的錢，不是慈善行為。蘋果在中國採購手機，是因為只有中國才能以最低的價錢，及最高的效率，達到蘋果的要求，生產智能手機，完全是商業行為。郭台銘曾經高姿態宣佈在美國維斯康申州建立一個龐大的加工廠，但事實上，美國缺乏支持的基建，郭台銘投資美國的大計也不了了之。至於制裁中港官員，實際作用聊勝於無。由於美國政府及國會的敵對態度，中港官員近年都極少到訪美國，更加說不上投資。
美國能在外交方面對國安法，實際的行動，只是一個姿態。實際作用的極少，也改不了中央對香港的管治。中國要在國家安全方面為香港立法，美國也沒有辦法阻止。